İlaç Formülü

1 ampül (10 ml) etken madde olarak 5,0 g L-Ornitin-L-Aspartat ile yardımcı madde olarak enjeksiyon için su içerir.

İlacın Farmakolojik Özellikleri

Farmakokinetik özellikleri
L-Ornitin, L-Aspartat’ın bu formu, özellikle şiddetli karaciğer bozuklukları sonucu oluşan hiperamonyakeminin neden olduğu hepatik ensafalopati tedavisinde etkindir. Ornitin ve aspartat, etkisini karaciğerin metabolik siklusları üzerinde gösterir. Yüksek kan amonyağını hızla düşürür. Vücudun detoksifikasyon kapasitesi, özellikle üre siklusunda artırılır, enerji dengesi iyileşir. Karaciğer disfonksiyonu olumlu yönde etkilenir, karaciğer hücrelerinin rejenerasyonu uyarılır.

L-Ornitin, L-Aspartat, vücudun fazla amonyağı yok etmek için kullandığı iki önemli sistem olan üregenesis ve glutamin sentezi için kritik öneme sahip substratlardır. Ornitin, ornitin karbamil transferaz ve karbamilfosfat sentetaz enzimlerinin spesifik aktivatörüdür. İlave olarak üregenezde de önemli bir substrattır. Bu reaksiyonlar yoğun olarak hepatik lobüllerin periportal kısımlarında gerçekleşmektedir. Aspartat ve ornitin, ketoglutarata değiştikten sonra glutamin sentezi için substrat olarak kullanılır. Bu reaksiyon ise, perivenöz hepatositlerde gerçekleşir. Amonyak düşürücü etki bahsedilen bu iki amonyum detoksifikasyon mekanizmanın stimülasyonu ile gerçekleşmektedir. Bu mekanizmalar üzerine aspartat ve ornitinin etkisi, klinik çalışmalarla detaylı olarak gösterilmiştir.

Ornitin-aspartatın akut ve kronik hepatopatiye bağlı komplikasyonları ve sekelleri üzerine gösterilmiş etkisi, ürünün üre siklusu, amonyak ve glutamin sentezi, müsküler protein sentezi ve karaciğer hücreleri üzerine koruyucu ve rejenere edici mekanizmalar ile gerçekleşmektedir.

Akut ve kronik hepatit sekelleri üzerine ornitin-aspartatın etkisi
 Periportal hepatositlerde ve ekstrahepatik dokularda ornitin ile karbamil fosfat transferaz enziminin (üre sentezinin en önemli enzimlerinden biridir) uyarılması ile sistem akışının hızlanması. Bu sayede amonyağın eliminasyonu hızlanır ve toksik amonyak düzeyini azaltılır.
 Aspartat (doğrudan etki) ve α-oksoglutarat (ornitinin α-oksoglutarat üzerinden muhtemel etki) karaciğerde, küçük perivenöz hücre gurupları tarafından hemen tamamen alınırlar. Bu dikarboksilatların hücreler tarafından alınımı, zayıflamış glutamin sentezi için karbon kaynakları olarak kullanılır. Bu yöntem, akut ve kronik karaciğer hastalıklarında bozuk olan perivenöz scavenger hücrelerde hepatik glutamin sentezi için kritik bir faktör olarak görev alır.
 Karaciğerde ve periportal bölgelerde asparagin/glutamin sentezindeki artış, aminoasitlerin ve nitrojen içeren maddelerin karaciğere daha az sunulması ile sonuçlanır.
 Muskuler protein dekompozisyonu inhibe edilerek aminoasitlerin müsküler dokuda retansiyonu sağlanır ve aminoasit profili normalleştirilir (kaslardaki anabolik veya anti-katabolik etki).
 Hepatik ensafalopatiye neden olan değişik faktörler mevcuttur. Ornitin aspartat, hepatik ensafalopatiye neden olan ana faktörleri (amonyakemi veya mevcut aminoasit imbalansının düzeltilmesi ile metiyonin, tirozin, glisin, treonin ve fenilalanin gibi aromatik aminoasitlerin doza bağlı olarak azaltılması ve alanin, arginin, glutamik asit, ornitin ve aspartik asitin plazma konsantrasyonlarının artırılması yolu ile) dengeleyerek veya normalleştirerek hepatik ensefalopati tedavisinde önemli bir seçenek oluşturur.
 Siroz hastalarında mental durumun göstergesi olan NCT-zamanlarının ve inisiyal hepatik ensefalopati evrelerinin plasebo ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak iyileştirmesi
 Yaşam kalitesini etkileyen kaşıntı, yorgunluk, güçsüzlük ve bulantı gibi klinik şikayetlerin belirgin olarak iyileşmesi ile ilacın iyi objektif ve subjektif tolerabilitesi ve düşük yan etki oranı.

Ornitin-aspartatın karaciğer hücrelerinde koruyucu ve rejeneratif etkisi
 Antioksidan etki sayesinde karaciğer hücrelerin peroksidan/antioksidan dengesinin stabilizasyonu ve hücrelerin scavenger özelliklerinin artırılması.
 İmmünomodüle edici etkileri (ConA- ve PHA-ile uyarılmış lenfoblast transformasyonunun azaltılması, NK hücre aktivitesinde düşme).
 Faloidin ve etanol gibi model toksinlere kıyasla hepatosit kültürlerinde hepatoprotektif etki.

Farmakodinamik Özellikleri:
İnfüzyondan sonra 30 dk içinde plazma seviyesi lineer olarak artmaktadır. Endojen ornitin seviyesine oral ve intravenöz infüzyon sonrası ortalama 7 saat sonra erişilmektedir. İntravenöz uygulama sonrası ilk yarım saat içinde pik yapan bir plazma konsantrasyonu mevcutken bu pik, oral kullanım sonrası, 1. saat civarında ortaya çıkmaktadır
Eliminasyonu infüzyon sonrası bifazik bir durum izlemekte olup, bu fazın ilk aşamasında t1/2 = 15-25 dk iken ikinci aşamasında t1/2 = 120-150 dk. olmaktadır. Oral kullanım sonrası da eliminasyon yarılanma ömrü infüzyon ile karşılaştırılabilecek düzeydedir.
0-7 saat arasında plazma seviyesi, oral kullanım sonrası 1142.8 µmol/saat/L, infüzyondan sonra ise 1389.7 µmol/saat/L olup birbirleri ile kıyaslanabilecek düzeydedir.

İlacın Endikasyonları - Kullanılması Gereken Durumlar

Hiperamonyakeminin eşlik ettiği hepatik ensefalopatinin akut tedavisinde endikedir.

İlacın Kontrendikasyonları - Kullanılmaması Gereken Durumlar

Şiddetli renal yetmezlik durumunda kontrendikedir (referans değer olarak, serum kreatinin değerinin 3mg/100ml’den fazla olması).

Uyarılar

Yüksek dozda Hepa-Merz uygulanma durumunda serum ve idrarda üre seviyesinin izlenmesi gerekir.

Gebelik ve Laktasyonda Kullanım
Gebelik Kategorisi: B
Gebelik ve laktasyonda kullanımına ilişkin yapılmış kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Bu dönemde bütün ilaçların kullanımından sakınılmalıdır. Bu dönemde ilaç kullanımı yalnız fayda/yarar ilişkisinin dikkatlice değerlendirildiği hekim kararı iledir.

ARAÇ VE MAKİNA KULLANMA ÜZERİNE ETKİSİ
Bilinen bir etkisi yoktur.

İlacın Yan Etkileri

İzole vakalarda tedavinin kesilmesini gerektirmeyen ve doz azaltılması ile kaybolan bulantı veya kusma gibi gastrointestinal şikayetler bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İlacın Etkileşimleri

Bilinen bir ilaç etkileşimi yoktur.

İlacın Kullanılışı ve Dozu

Hekim tarafından başka şekilde önerilmemiş ise günde 4 ampule kadar kullanılır. Şuur bozukluklarında, durumun ciddiyetine bağlı olarak (prekoma ve koma) 24 saat içinde 8 ampule kadar kullanılabilir.
İnfüzyonun maksimum hızı: saatte 5g.
Hepa-Merz infüzyon konsantresi diğer infüzyon solüsyonlarına ilave edilebilir. Venöz tolerans göz önünde bulundurularak kullanılan infüzyon solüsyonun 500 ml’si için 6 ampul Hepa-Merz’den fazla kullanılmamalıdır.

DOZ AŞIMI
Yüksek dozda Hepa-Merz uygulanma durumunda serum ve idrarda üre seviyesinin moniterizasyonu gerekir. Venöz tolerans nedeniyle, 500 ml infüzyon solüsyonu içine maksimum 6 ampül Hepa-Merz ilave edilmelidir.

SAKLAMA KOŞULLARI
25oC'ın altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız