İlaç Formülü

1 poşet, etken madde olarak 3,0 g L-Ornithin-L-Aspartat ile yardımcı maddeler olarak Sitrik asit-anhidröz, limon aroma, portakal aroma, sakkarin sodyum, sodyum siklamat, Poly-(1-vinyl-2-pyrrolidone), Levüloz, boyar madde olarak sarı portakal boyası içerir.

İlacın Farmakolojik Özellikleri

Farmakodinamik özellikleri
L-Ornithin, L-Aspartat’ın bu formu, özellikle şiddetli karaciğer bozuklukları sonucu oluşan hiperamonyakeminin neden olduğu hepatik ensafalopati tedavisinde etkindir. Ornithin Aspartat etkisini karaciğerin metabolik siklusları üzerinde gösterir. Yüksek kan amonyağını hızla düşürür. Vücudun detoksifikasyon kapasitesi, özellikle üre siklusunda artırılır, enerji dengesi iyileşir. Karaciğer disfonksiyonu olumlu yönde etkilenir, karaciğer hücrelerinin rejenerasyonu uyarılır.

L-Ornithin, L-Aspartat, vücudun fazla amonyağı yok etmek için kullandığı iki önemli sistem olan üregenesis ve glutamin sentezi için kritik öneme sahip substratlardır. Ornithin, ornithin karbamil transferaz ve karbamilfosfat sentetaz enzimlerinin spesifik aktivatörüdür. İlave olarak üregenesiste de önemli bir substrattır. Bu reaksiyonlar yoğun olarak hepatik lobüllerin periportal kısımlarında gerçekleşmektedir. Aspartat ve Ornithin, ketoglutarata değiştikten sonra glutamin sentezi için substrat olarak kullanılır. Bu reaksiyon ise, perivenöz hepatositlerde gerçekleşir. Amonyak düşürücü etki bahsedilen bu iki amonyum detoksifikasyon mekanizmasının stimülasyonu ile gerçekleşmektedir. Bu mekanizmalar üzerine aspartat ve ornithinin etkisi insan ve hayvan çalışmaları ile detaylı olarak gösterilmiştir.

Farmakokinetik Özellikleri
Oral absorbsiyonundan sonra 300, 900 ve 2700 mg/kg L-Ornithin-L-Aspartat’ın plasma konsantrasyonları HPLC yöntemiyle ölçüldüğünde aşağıdaki tabloda özetlenen değerleri vermiştir. L-Aspartat’ın plazma konsantrasyonları doza bağımlı hafif bir ilişki gösterirken,
L-ornithin belirgin bir şekilde doza bağımlı plazma konsantrasyonlarına neden olmuştur.
Oral uygulamadan sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına, düşük ve orta düzey doz uygulananlarda uygulamadan sonra 40 – 60 dakika içinde, yüksek doz uygulamalarında uygulamadan sonra 2-3 saat içinde ulaşılır. Plazma konsantrasyonları düşük doz grubunda hızla azalırken, orta ve yüksek doz gruplarında L-Ornithin seviyesi 4 saat kadar yüksek düzeyde kalmıştır.

Distribüsyon: H3-aspartate ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, aspartatın geniş bir doku dağılımı olduğunu göstermiştir. En anlamlı dağılım, uygulama yoluna bakılmaksızın beyin ve testislerde saptanmıştır. Hepatik aspartat konsantrasyonu uygulamadan sonra 20 dakika içinde anlamlı düzeyde artmaktadır. Hepatik hipokonsantrasyon ekstensif bir metabolizasyon sonucu ortaya çıkar ki bu da yaklaşık 2 saat içinde normale döner.

Metabolizma: Absorbsiyonu takiben L-Ornithin-L-Aspartat hemen L-Ornithin ve L-Aspartat şekline ayrılır. L-Ornithin ve L-Aspartat da yalnızca üre siklusunda değil memeli organizmasında değişik metabolik proseslerde anahtar rolü oynayan ara maddelerdir.

Örneğin, L-Ornithin transaminasyon reaksiyonunda -ketoglutarat ile reaksiyona girerek glutamik semi-aldehit oluşturur. Takip eden dehidrojenasyon, NADH ve glutamik asid oluşturur. Başka bir reaksiyonlar şelalesinde L-Ornithin, ornithin transferaz enzimi ile poliamin sentezinin başlangıç maddesi olan putressine dönüştürülür.

L-Aspartat ise, protein sentezi için organizma tarafından kullanımının yanında transaminaz reaksiyonu ile oksaloasetik aside dönüşür bu da trikarboksilik asit (TCA) siklusuna girer veya karbamil fostat ile reaksiyonu sonucu primidin sentezini başlatır.

Eliminasyon: Genel olarak amino grupları üre siklusunda üre’ye çevrilir. Ve böbrekler yolu ile atılır. Stop-flow incelemeleri L-Ornithin’in diğer pek çok temel aminoasit gibi böbrekte proksimal tüplerle aktif transport mekanizması ile reabsorbe edildiğini göstermiştir.
Radyonüklit incelemeleri, oral alımdan 10 dakika sonra idrarda tespit edildiğini göstermiştir.

İlacın Endikasyonları - Kullanılması Gereken Durumlar

Hiperamonyakeminin eşlik ettiği hepatik ensefalopatinin Hepa-Merz infüzyon konsantresi ile akut tedavisini takiben, hiperamonyakeminin idame tedavisinde endikedir.

İlacın Kontrendikasyonları - Kullanılmaması Gereken Durumlar

İçeriklerden herhangi birine karşı bilinen bir hipersensitivite mevcudiyetinde ve şiddetli renal yetmezlik durumunda kontrendikedir (referans değer olarak, serum kreatinin değerinin 3mg/100ml’den fazla olması).

Uyarılar

Yüksek dozda Hepa-Merz uygulanma durumunda serum ve idrarda üre seviyesinin izlenmesi gerekir.

Gebelik ve laktasyonda Kullanım:
Gebelik Kategorisi: B
Gebelik ve laktasyonda kullanımına ilişkin yapılmış kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Bu dönemde bütün ilaçların kullanımından sakınılmalıdır. Bu dönemde ilaç kullanımı yalnız fayda/yarar ilişkisinin dikkatlice değerlendirildiği hekim kararı iledir.

ARAÇ VE MAKİNA KULLANMA ÜZERİNE ETKİSİ
Bilinen bir etkisi yoktur.

İlacın Yan Etkileri

İzole vakalarda tedavinin kesilmesini gerektirmeyen ve doz azaltılması ile kaybolan bulantı veya kusma gibi gastrointestinal şikayetler bildirilmiştir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İlacın Etkileşimleri

Bilinen bir ilaç etkileşimi yoktur.

İlacın Kullanılışı ve Dozu

Hekim tarafından başka şekilde önerilmemiş ise günde, 3 kez 1 – 2 poşet Hepa-Merz granül bir miktar su içinde karıştırılarak hazırlanır ve yemekten sonra alınır. Eğer gerekli olursa, doz risk artışına neden olmadan kolayca artırılabilir.

DOZ AŞIMI
Eğer gerekli olursa, granül dozu risk artışına neden olmadan kolayca artırılabilir.
Yüksek dozda Hepa-Merz uygulanma durumunda serum ve idrarda üre seviyesinin izlenmesi gerekir.

SAKLAMA KOŞULLARI
25oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.