İlaç Formülü

Her bir film kaplı tablet, 40 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum ve boyar madde olarak titanyum dioksit içerir

İlacın Farmakolojik Özellikleri

Farmakodinamik Özellikleri
Atorvastatin 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A’nın (HMG-KoA), kolesterolü de içeren sterollerin bir prekürsoru olan mevalonata dönüşmesinden sorumlu hız sınırlayıcı enzim olan HMG-KoA redüktazın selektif, kompetitif bir inhibitörüdür. Homozigot ve heterozigot familyal hiperkolesterolemi, hiperkolesteroleminin non-familyal tipleri ve karma dislipidemisi olan hastalarda atorvastatin total-K, LDL-K ve apoB’yi düşürür. Atorvastatin ayrıca VLDL-K ve trigliseridi düşürür ve HDL-K’da değişken artışlar meydana getirir.


Karaciğerdeki trigliseridler ve kolesterol, çok düşük dansiteli lipoproteinlerin (VLDL) yapısına girer ve periferik dokulara dağıtım için plazmaya salınır. Düşük dansiteli lipoprotein (LDL), VLDL’den oluşur ve primer olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü üzerinden katabolize olur.
VLDL, IDL ve kalıntıları içeren kolesterol ile zenginleştirilmiş trigliseridden zengin lipoproteinlerde, LDL gibi aterosklerozu arttırabilir. Artmış plazma trigliseridleri, sıklıkla, düşük HDL kolesterol seviyeleri ve küçük LDL partikülleri ile beraber üçlü bir ortamda bulunur, bu duruma koroner kalp hastalığı için non-lipid metabolik risk faktörleri eşlik eder. Total plazma trigliseridlerinin tek başlarına koroner kalp hastalığı için bir risk faktörü oluşturduğu gösterilmemiştir.


Atorvastatin HMG-KoA redüktazı inhibe ederek plazma kolesterolü ve lipoprotein düzeylerini düşürür ve karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve ayrıca LDL’nin artmış alımı ve katabolizması için hücre yüzeyindeki hepatik LDL reseptörlerinin sayısını arttırır.
Atorvastatin LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır. Atorvastatin dolaşan LDL partiküllerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber LDL reseptör aktivitesinde çok büyük ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin izole hipertrigliseridemili hastalarda total kolesterol, LDL kolesterol, VLDL kolesterol, apo B, trigliseridler ve non-HDL kolesterolü düşürür, HDL kolesterolü artırır. Atorvastatin, disbetalipoproteinemili hastalarda IDL kolesterolü (intermediate density lipoprotein) düşürür.

Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatinin en önemli etki merkezi, kolesterol sentezinin ve LDL klirensinin yapıldığı esas merkez olan karaciğerdir. LDL-K redüksiyonu ilaç dozu ile sistemik ilaç konsantrasyonundan daha fazla ilişkilidir. Terapötik cevap göz önüne alınarak ilaç dozu kişiye göre ayarlanmalıdır (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).


Farmakokinetik Özellikleri ve İlaç MetabolizmasıEmilim: Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur; maksimum plazma konsantrasyonları 1 ila 2 saat arasında görülür. Emilimin derecesi ve plazma atorvastatin konsantrasyonları, atorvastatin dozuyla orantılı olarak artar. Atorvastatin tabletleri solüsyonlarla kıyaslandığında %95 - %99 biyoyararlılığa sahiptir. Atorvastatinin mutlak biyoyararlılığı yaklaşık %14’dür ve HMG-KoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik yararlılığı yaklaşık %30’dur. Düşük sistemik yararlılık gastrointestinal mukozadaki presistemik klirense ve/veya hepatik ilk-geçiş metabolizmasına bağlanır. Yemekler ilaç emiliminin hızını yaklaşık %25 ve miktarını %9 oranında azaltsa da Cmax ve AUC değerlerine bakılarak değerlendirme yapıldığında, atorvastatinin yemekler ile beraber veya ayrı verilmesi durumunda LDL-K azalmasının benzer olduğu görülür. Plazma atorvastatin konsantrasyonu ilaç akşam kullanıldığında sabah kullanımına göre daha düşük olur (Cmax ve AUC için yaklaşık %30). Ancak LDL-K azalması ilacın alınma zamanına bağlı olmaksızın aynıdır.
Dağılım: Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 L’dir. Atorvastatin plazma proteinlerine ≥%98 oranında bağlanır. Alyuvar/plazma oranı yaklaşık 0.25’dir ve bu oran alyuvarlara penetrasyonunun zayıf olduğunu gösterir.
Metabolizma: Atorvastatin büyük oranda sitokrom P450 3A4 enzimi ile orto- ve parahidroksilat türevlerine ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize olur. İn vitro olarak HMG-KoA redüktazın orto- ve parahidroksilat metabolitleri yoluyla inhibisyonu
atorvastatininkine denktir. HMG-KoA redüktaz için dolaşan inhibitör aktivitenin yaklaşık %70’inden aktif metabolitleri sorumlu tutulmaktadır. Atorvastatin ile büyük oranda sitokrom P450 3A4 tarafından metabolize edilen bir bileşik olan terfenadinin beraber uygulanması, terfenadinin plazma konsantrasyonlarını klinik açıdan önemli olarak etkilemez. Bu sebeple atorvastatinin diğer sitokrom P450 3A4 substratlarının farmakokinetiğini önemli olarak değiştirmesi beklenmez.
Atılım: Atorvastatin ve metabolitleri, hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı takip ederek öncelikle safrada elimine edilir. Bununla birlikte, ilaç anlamlı enterohepatik resirkülasyona uğruyor görünmemektedir. Atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarıömrü insanlarda yaklaşık 14 saattir. HMG-KoA redüktaz için inhibitör aktivitenin yarı-ömrü aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20-30 saattir. Oral uygulanan atorvastatin dozunun %2’sinden daha az kısmı idrarda saptanmıştır.

Özel Popülasyonlar
Yaşlılar: Atorvastatinin plazma konsantrasyonları sağlıklı yaşlılarda (65 yaş ve üstü) genç yetişkinlere göre daha yüksektir (Cmax için yaklaşık %40 ve AUC için yaklaşık % 30). LDL-K
düşüşü, eşit dozda Lipitor verilen daha genç hasta populasyonlarında görülen oranlarla benzer olmuştur.
Çocuklar: Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veri bulunmamaktadır.
Cinsiyet: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kadınlarda erkeklerden farklıdır (kadınlarda yaklaşık olarak Cmax %20 yüksek ve AUC %10 düşüktür). Fakat kadınlar ve erkekler arasında lipid düşürücü etkileri yönünden klinik olarak anlamlı hiçbir fark olmamıştır.
Böbrek Yetmezliği: Böbrek hastalığının atorvastatinin plazma konsantrasyonlarına veya lipid etkilerine tesiri yoktur. Bu sebeple böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlanması gerekli değildir (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).
Hemodiyaliz: Böbrek hastalığının son safhasındaki hastalarda çalışma yapılmamıştır. İlaç yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı için hemodiyalizin atorvastatin klirensini önemli ölçüde artırması beklenmemektedir.
Karaciğer Yetmezliği: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kronik alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda belirgin olarak (yaklaşık Cmax’ta 16 kat ve AUC’de 11 kat) artmıştır
(Childs-Pugh B) (Bkz. Kontrendikasyonları).

İlacın Endikasyonları - Kullanılması Gereken Durumlar

Kardiyovasküler Hastalıkların Önlenmesi
Klinik olarak tanımlanmış koroner kalp hastalığı bulunmayan, fakat koroner kalp hastalığı açısından yaş, tütün kullanımı, aile öyküsünde erken koroner kalp hastalığı bulunması, düşük HDL-K, Tip II diyabet, sol ventrikül hipertrofisi, geçirilmiş inme ya da geçici iskemik atak (TİA)
veya periferik vasküler hastalık gibi kardiyovasküler risk faktörlerinden 3 ya da daha fazlasına sahip hipertansif hastalarda, hipertansiyon tedavisine eklenen

LİPİTOR;
• Miyokard enfarktüsü riskinin azaltılmasında
• Re-vaskülarizasyon işlevleri ve angina riskinin azaltılmasında endikedir.

Hiperkolesterolemi
LIPITOR, primer hiperkolesterolemi, heterozigot familyal ve non-familyal hiperkolesterolemi ve kombine (miks) hiperlipidemili (Fredrikson Tip IIa ve IIb) hastalarda yükselen total kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B ve trigliseridlerin düşürülmesinde ve HDL–kolesterolün yükseltilmesinde diyete yardımcı olmak üzere endikedir.
LIPITOR yüksek serum trigliserid seviyeleri olan (Fredrikson Tip IV) hastalarda ve tek başına diyete cevap vermeyen disbetalipoproteinemili (Fredrikson Tip III) hastalarda diyete yardımcı olmak üzere endikedir.
LIPITOR, ayrıca diyete ve diğer non-farmakolojik önlemlere yanıtın yetersiz olduğu durumlarda, homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda total kolesterol ve LDL kolesterolün düşürülmesinde endikedir.

İlacın Kontrendikasyonları - Kullanılmaması Gereken Durumlar

LIPITOR; bu ilacın herhangi bir komponentine aşırı duyarlılığı olan, aktif karaciğer hastalığı
olan veya devamlı olarak normal üst limiti 3 kat aşan açıklanamayan serum transaminaz
yükselmesi olan hastalarda, hamile, emziren ve uygun kontraseptif yöntemleri kullanmayan
çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Atorvastatin, çocuk doğurma
yaşında olan kadınlarda, sadece gebe kalması büyük ölçüde mümkün görülmeyenlerde ve
fetüse olabilecek potansiyel zararlar konusunda bilgilendirildiğinde kullanılmalıdır.

Uyarılar

Karaciğere Etkileri
Aynı sınıfa dahil diğer lipid düşürücü ajanlarda olduğu gibi, atorvastatin tedavisini takiben
serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normal üst limitinin (ULN) üç katından
daha fazla) rapor edilmiştir. Atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum
transaminazlarında sürekli yükselme gözlenmiştir. Bu anormalliklerin insidansı 10, 20, 40 ve
80 mg dozlar için % 0.2, % 0.2, % 0.6, % 2.3 olmuştur. Atorvastatin dozu azaltıldığında veya
ilaç tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi öncesi
değerlere döner, hastaların çoğu daha düşük dozlarda atorvastatin tedavisine sekelsiz
devam edebilir.
Tedavinin başlatılmasından önce ve sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri
yapılmalıdır. Karaciğer enzimlerindeki değişiklikler ilk 3 ay içerisinde görülür. Karaciğer
hasarını düşündüren belirti ya da semptomları gelişen hastalara karaciğer fonksiyon testleri
yapılmalıdır. Artan transaminaz seviyeleri olan hastalar anormallik(ler) düzelene kadar takip
edilmelidir. ALT veya AST’de normal üst sınırın 3 katından fazla bir artışın sürmesi halinde
doz azaltılması veya atorvastatinin kesilmesi önerilir (Bkz. Yan Etkiler).
Atorvastatin önemli miktarlarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan
hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
İskelet Kasına Etkileri
Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyalji bildirilmiştir. Belirgin olarak yüksek CPK
seviyeleri (normal üst limitin (ULN) 10 katından fazla) ortaya çıkarsa ya da miyopati teşhis
edilir veya bundan şüphelenilirse, atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa ait
ilaçlar ile beraber siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin veya azol antifungaller kullanıldığında artar. Bu durumda periodik kreatin fosfokinaz ölçümleri düşünülmelidir (Bkz.
İlaç Etkileşimleri).
Atorvastatin kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselmeye sebep olabilir (Bkz. Yan Etkiler).

Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda, miyoglobinüriye sekonder akut böbrek
bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Akut, miyopatiyi düşündürecek ciddi
durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği oluşma
eğilimini artıracak predispozan bir faktörü (örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon,
önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve
kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda atorvastatin tedavisi geçici olarak veya tamamen
kesilmelidir.


Endokrin Etkileri
HMG-KoA redüktaz inhibitörleri kolesterol sentezine karışır ve teorik olarak adrenal ve/veya
gonadal steroid üretimini körleştiriyor olabilirler. Klinik çalışmalar atorvastatinin bazal plazma
kortizol düzeyini azaltmadığını veya adrenal rezervini zayıflatmadığını göstermiştir. HMG-
KoA redüktaz inhibitörlerinin erkek fertilitesi üzerindeki etkileri yeterli sayıda hasta üzerinde
çalışılmamıştır. Eğer varsa, premenopozal kadınlarda pitüiter-gonadal eksen üzerindeki
etkiler bilinmemektedir. Eğer HMG-KoA redüktaz inhibitörü ketokonazol, spironalakton ve
simetidin gibi endojen steroid hormonların seviyelerini veya aktivitesini düşürebilecek ilaçlarla
birlikte kullanılırsa uyarılar dikkate alınmalıdır.


Hasta İçin Uyarılar: Özellikle halsizlik veya ateş ile beraber görünen açıklanamayan kas
ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığı olması durumunda hastaların durumu ivedilikle bildirmeleri
öğütlenmelidir.


Pediatrik kullanım: Bir pediatrik popülasyonda kullanım deneyimi, homozigot familyal
hiperkolesterolemili 8 hastada bir sene boyunca günde 80 mg’a kadar atorvastatin dozuyla
sınırlıdır. Bu hastalarda klinik veya biyokimyasal açıdan hiçbir anormallik bildirilmemiştir. Bu
hastaların hiçbiri 9 yaşın altında değildi.


Hamilelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi X. Atorvastatin gebelikte ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk
doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yöntemler kullanmalıdır
(Bkz.Kontrendikasyonlar).


Araç ve Makina Kullanma Üzerine Etkileri
Atorvastatin alan hastaların araç sürme ve tehlikeli makineleri kullanma yeteneklerinde
herhangi bir bozulma olacağını düşündüren bildirilmiş hiçbir advers olay yoktur.

İlacın Yan Etkileri

Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur.
Hastaların %2’sinden azı atorvastatine bağlanabilen yan etkiler nedeniyle klinik
çalışmalardan çıkarılmıştır. Atorvastatin ile ilişkili olduğu düşünülen en sık görülen advers
olaylar konstipasyon, gaz, dispepsi ve abdominal ağrıdır.
Klinik araştırmalarda gözlenen advers olaylar:
Atorvastatinin plasebo kontrollü klinik çalışmalarında hastalarda >%2 sıklıkta gözlenen ve
atorvastatin ile nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar aşağıdaki
gibidir;


Tüm vücut: Enfeksiyon, başağrısı, kazara yaralanma, soğuk algınlığı, abdominal ağrı, sırt
ağrısı, alerjik reaksiyon, asteni.
Sindirim sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz.
Solunum Sistemi: Sinuzit, farenjit.
Deri: Döküntü
İskelet kas sistemi: Artralji, miyalji.


Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın, klinik
çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda >%2 sıklıkta
gözlenen advers olaylar şunlardır:
Göğüs ağrısı, bulantı, bronşit, rinit, uykusuzluk, sersemlik, artrit, üriner yol enfeksiyonu,
periferik ödem.
Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın, klinik
çalışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda %2 den az sıklıkta
gözlenen advers olaylar şunlardır:
Tüm vücut: Yüz ödemi, ateş, boyun sertliği, halsizlik, fotosensitivite reaksiyonu ve yaygın
ödem.
Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kolit, kusma,
gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, özofajit, eruktasyon , glossit, ağız ülserleri, anoreksi,
iştah artışı, stomatit, safra kesesi ağrısı, kilitis, yutma güçlüğü, duodenal ülser, enterit,
melena, diş eti kanaması, mide ülseri, tenesmus, ülseratif stomatit, hepatit, pankreatit,
kolestatik sarılık.
Solunum sistemi: Pnömoni, dispne, astım, burun kanaması.
Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama / uyku hali, unutkanlık, anormal rüya görme, libido
azalması, duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu, periferal nöropati, tortikolis, yüz
felci, hiperkinezi, depresyon, hiperestezi ve hipertoni.
İskelet kas sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit, kas güçsüzlüğü, tendon kontraktürü,
miyozit.
Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, alopesi, cilt kuruluğu, terleme, akne, ürtiker, egzema, sebore,
deri ülserleri.
Ürogenital sistem: İdrara çıkmada artış, sistit, hematüri, empotans, ağrılı idrar yapma, böbrek
taşı oluşumu, noktüri, epididimit, fibrokistik meme, vajinal kanama, albüminüri, memelerde
büyüme, metroraji, nefrit, üriner inkontinans, üriner retansiyon, idrara sıkışma hissi, anormal
ejakülasyon, uterus kanaması.

Özel duyular: Ambilopi, kulak çınlanması, göz kuruluğu, refraksiyon bozukluğu, göz hemorajı,
sağırlık, glokom, parosmi, tat alamama, tat almada değişiklik.
Kardiyovasküler sistem: Palpitasyon, vasodilatasyon, senkop, migren, postural hipotansiyon,
flebit, aritmi, angina pektoris, hipertansiyon.
Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo alımı,
hipoglisemi.
Kan ve lenfatik sistem: Ekimoz, anemi, lenfadenopati, trombositopeni, peteşi.


Atorvastatin tedavisi ile ilgili olarak pazarlama sonrasında bildirilmiş olan, yukarıda
listelenmemiş ve nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar arasında
anafilaksi, anjiyonörotik ödem, bülloz döküntüler (eritema multiforme, Stevens Johnson
Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere) ve rabdomiyoliz yer almaktadır.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.

İlacın Etkileşimleri

Bu gruptaki ilaçlarla tedavi sırasında; siklosporin, fibrik asit türevleri, eritromisin, azol
antifungalleri veya niasinin birlikte uygulanmasıyla miyopati riski artar (Bkz Uyarılar/
Önlemler: İskelet Kasına Etkileri).
Digoksin: Atorvastatin 10 mg ve digoksinin multipl dozlarının birlikte uygulanması, kararlı hal
plazma digoksin konsantrasyonlarını etkilememiştir. Ancak günde 80 mg atorvastatin
uygulamasını takiben, digoksin konsantrasyonları yaklaşık %20 arttırmıştır. Digoksin alan
hastalar dikkatlice izlenmelidir.
Eritromisin/klaritromisin: Sitokrom P450 3A4’ün bilinen inhibitörleri olan eritromisinin
(günde 4 kez, 500 mg) veya klaritromisinin (günde 2 kez 500 mg) atorvastatin ile birlikte
uygulanması, yüksek plazma atorvastatin konsantrasyonlarıyla ilişkili bulunmuştur (Bkz.
Uyarılar/Önlemler - İskelet Kasına Etkileri).
Azitromisin: Günde tek doz 10 mg atorvastatin ile günde tek doz 500 mg azitromisinin
bereber uygulanması sonucunda atorvastatinin plazma konsantrasyonları değişmemiştir.
Oral kontraseptifler: Noretindron ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptifle birlikte
uygulama, noretindron ve etinil östradiole ait AUC değerlerinde sırasıyla yaklaşık %30 ve
%20 artışa sebep olmuştur. Atorvastatin kullanan bir kadın için oral kontraseptif dozları
seçilirken, bu artmış konsantrasyonlar göz önüne alınmalıdır.
Kolestipol: Kolestipol atorvastatinle birlikte uygulandığında atorvastatinin plazma
konsantrasyonları daha düşük olmuştur (yaklaşık %25). Bununla birlikte, atorvastatin ve
kolestipolün birlikte uygulandığında görülen lipid etkileri, ilaçlardan herhangi biri tek başına
verildiğinde görülenden daha fazla olmuştur.
Antasit: Magnezyum ve alüminyum hidroksitleri içeren bir oral antasit süspansiyonun
atorvastatinle birlikte uygulanması atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %35
azaltmıştır, bununla birlikte LDL-K azalması değişmemiştir.
Varfarin: Varfarin ile etkileşim çalışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim
görülmemiştir.
Simetidin: Simetidin ile etkileşim çalışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim
görülmemiştir.
Amlodipin: Atorvastatin 80 mg ve amlodipin 10 mg beraber uygulanması, kararlı hal
durumunda atorvastatinin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Proteaz İnhibitörleri: Atorvastatin ve sitokrom P450 3A4'ün bilinen inhibitörleri olan proteaz
inhibitörlerinin birlikte kullanılması, atorvastatin plazma konsantrasyonlarında artış ile
sonuçlanmıştır.
Antipirin: Atorvastatin, antipirin farmakokinetiğini etkilemez. Bu sebeple aynı sitokrom
isoenzimleri ile metabolize olan ilaçlar ile etkileşim beklenmez.
Terfenadin: Atorvastatin ve terfenadinin birlikte uygulanması, terfenadinin farmakokinetiği
üzerine klinik olarak önemli bir etki yapmaz.
Birlikte kullanılan diğer ilaçlar: Antihipertansif ajanlar ile ve östrojen replasman tedavilerinde
atorvastatinin beraber kullanıldığı klinik çalışmalarda, klinik olarak önemli istenmeyen
etkileşimlere ait kanıtlar bildirilmemiştir. Tüm spesifik ajanlara ait etkileşim çalışmaları
mevcut değildir.

İlacın Kullanılışı ve Dozu

Genel - Atorvastatin tedavisine başlamadan önce hiperkolesteroleminin uygun bir diyet,
egzersiz ve obez hastalarda kilo kaybı ile kontrol edilmesi ve altta yatan diğer medikal sorunların düzeltilmesi gereklidir. Hasta LIPITOR tedavisi boyunca standart bir kolesterol
düşürücü diyete devam etmelidir.
Tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 10 mg veya 20 mg’dır. LDL-K’da yüksek
derecede (%45’den fazla) azalma gereken hastalarda günde bir defa 40 mg ile başlanabilir.
Doz aralığı günde bir defa 10 - 80 mg’dır. Dozlar günün herhangi bir saatinde yemekle
birlikte veya ayrı olarak tek doz halinde verilebilir. Atorvastatinin başlangıç ve idame dozları
tedavi amacı ve hasta yanıtı gibi (bkz NCEP kılavuzu) hasta karakteristiklerine göre
ayarlanmalıdır. Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu takiben lipid seviyeleri 2 - 4 hafta
içinde değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır. Tedavinin hedefi LDL_K’yı
düşürmek olduğu için, NCEP tedaviye başlangıç ve yanıtı değerlendirirken LDL-K
değerlerinin kullanılmasını tavsiye etmektedir.
Primer Hiperkolesterolemi ve Kombine (Miks) Hiperlipidemi
2 hafta içinde terapötik yanıt belirgin hale gelmiş ve genelde 4 hafta içinde maksimum yanıta
ulaşılmıştır. Yanıt, kronik tedavi süresince devam etmiştir.

Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi
Yetişkinler: Homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalardaki sınırlı kullanımlı bir
çalışmada, hastaların çoğu 80 mg’lık LIPITOR’a LDL’de %15’den daha büyük bir azalmayla
(%18-%45) cevap vermiştir.
Çocuklar: Bir pediatrik popülasyonda günde 80 mg’a kadar atorvastatin dozuyla tedavi
deneyimi sınırlıdır.
Karaciğer Yetmezliği olan hastalarda kullanım: (Bkz. Kontrendikasyonlar ve
Uyarılar/Önlemler)
Böbrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj
Böbrek hastalığının, atorvastatinin ne plazma konsantrasyonuna ne de LDL-K redüksiyonuna
tesiri vardır. Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur.


Geriatrik Kullanım
Emniyet, etkinlik ve lipid tedavi amaçlarına ulaşılmasında, yaşlı hastalar ve tüm popülasyon
arasında hiç bir farklılık gözlenmemiştir (Bkz. Farmakokinetik Özellikler - Özel
Populasyonlar).


DOZ AŞIMI
LIPITOR’un doz aşımı için spesifik tedavi bulunmamaktadır. Doz aşımının oluşması halinde,
hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gereken destekleyici tedbirler alınmalıdır.
Plazma proteinlerine fazlaca ilaç bağlanmasına bağlı olarak hemodiyalizin atorvastatin
klirensini anlamlı olarak arttırması beklenmez.